Conceptio cubiculi puri
Purgatio: ad processum removendi sordes refertur ut necessaria munditia obtineatur.
Purgatio aeris: actus removendi sordes ex aere ut aer purus fiat.
Particulae: substantiae solidae et liquidae magnitudine generali inter 0.001 et 1000 μm.
Particulae suspensae: particulae solidae et liquidae magnitudine 0.1 ad 5 μm in aere ad classificationem puritatis aeris adhibitae.
Examen staticum: experimentum peractum cum systema refrigerationis aeris cubiculi puri in usu normali est, apparatu processus installato, et nullis operariis productionis in cubiculo puro adsunt.
Examen dynamicum: experimentum peractum cum conclave mundum in productione normali est.
Sterilitas: absentia organismorum viventium.
Sterilizatio: methodus ad statum sterilem assequendum. Differentia inter cameram mundam et cameram ordinariam aere temperato. Camerae mundae et camerae ordinariae aere temperato sunt spatia ubi methodi artificiales adhibentur ad creandum et conservandum ambitum aeris qui certam temperaturam, humiditatem, celeritatem fluxus aeris et purificationem aeris attingit. Differentia inter haec duo est haec:
Cubiculum mundum, cubiculum ordinarium aere temperato
Particulae aeris suspensae intra aedes moderandae sunt. Temperatura, humiditas, celeritas fluxus aeris et volumen aeris certam frequentiam ventilationis attingere debent (fluxus unidirectionalis in camera pura 400-600 vicibus per horam, camera pura non unidirectionalis 15-60 vicibus per horam).
Generaliter, temperatura octo ad decies per horam reducitur. Ventilatio temperaturae cubiculi constans est decies ad quindecies per horam. Praeter temperaturam et humiditatem monitorandam, munditia regulariter probanda est. Temperatura et humiditas regulariter probandae sunt. Aeris copia per filtrationem trium graduum transire debet, et terminalis filtra aeris HEPA adhibenda sunt. Apparatus primarii, medii, et permutationis caloris et humiditatis adhibendi sunt. Cubiculum mundum pressionem positivam ≥10Pa pro spatio circumstante habere debet. Pressio positiva est, sed nulla calibratio requiritur. Personae ingredientia calceos speciales et vestes steriles mutare et per imbrem aereum transire debent. Fluxus hominum a logisticis separandus est.
Particulae suspensae: plerumque ad particulas solidas et liquidas in aere suspensas refertur, quarum magnitudo inter 0.1 et 5 μm est. Munditia: ad magnitudinem et numerum particularum in aere contentarum per unitatem voluminis spatii describendam adhibetur, quae est norma ad munditiam spatii distinguendam.
Clausura aëria: Conclave intermedium ad introitum et exitum conclavis mundi constitutum ad fluxum aëris pollutum obstruendum et differentiam pressionis ab exteriori vel conclavibus adiacentibus moderandam.
Imbris aëris: Genus claustrae aëris quae ventilabris, filtris, et systematibus moderandis utitur ad aerem circum homines cubiculum intrantes sufflandum. Una ex rationibus efficacibus est ad pollutionem externam minuendam.
Vestes laboris mundae: Vestes mundae quae pulverem parum generant, adhibitae ad particulas ab operariis generatas minuendas.
Filtrum aereum Hepa: Filtrum aereum cum efficacia captandi plus quam 99.9% pro particulis diametro maiore quam vel aequali 0.3μm et resistentia fluxus aerei minore quam 250Pa ad volumen aereum nominale.
Filtrum aereum Ultra-hepa: Filtrum aereum cum efficacia captandi plus quam 99.999% pro particulis diametro 0.1 ad 0.2μm et resistentia fluxus aerei minus quam 280Pa ad volumen aereum nominale.
Officina pura: Ex systemate centrali refrigerationis aeris et purificationis aeris constat, et etiam cor systematis purificationis est, una operantes ad normalitatem variorum parametrorum curandam. Moderatio temperaturae et humiditatis: Officina pura est requisitum environmentalem GMP pro societatibus pharmaceuticis, et systema refrigerationis aeris cubiculi puri (HVAC) est pignus fundamentale ad aream purificationis consequendam. Systema centralis refrigerationis aeris cubiculi puri in duas categorias dividi potest: Systema refrigerationis aeris DC: aer externus qui tractatus est et requisitis spatii satisfacere potest in cubiculum mittitur, et deinde totus aer expellitur. Etiam systema exhaustorium plenum appellatur, quod pro officinis cum requisitis processuum specialibus adhibetur. Area pulveris producentis in quarto tabulato officinae existentis ad hoc genus pertinet, ut cubiculum siccationis granulationis, area impletionis tabularum, area obductionis, area contundi et ponderationis. Quia officina multum pulveris producit, systema refrigerationis aeris DC adhibetur. Systema refrigerationis aeris recirculationis: id est, copia aeris cubiculi puri est mixtura partis aeris recentis externi tractati et partis aeris reditus e spatio cubiculi puri. Volumen aeris recentis externi plerumque ut 30% voluminis aeris totalis in conclavi puro computatur, et etiam necessitati compensandi pro aere exhausto e conclavi satisfacere debet. Recirculatio in aerem primarium reditum et aerem secundarium reditum dividitur. Differentia inter aerem primarium reditum et secundarium reditum: In systemate refrigerationis conclavis puri, aer primarius reditus ad aerem interiorem reditum primum cum aere recenti mixtum, deinde a refrigeratore superficiali (vel camera aspersionis aquae) tractatum ad statum puncti roris machinae perveniendum, et deinde a calefactore primario calefactum ad statum aeris supplendi (pro systemate temperaturae et humiditatis constantis) perveniendum refertur. Methodus aeris secundarii reditus est ut aer primarius reditus cum aere recenti misceatur et a refrigeratore superficiali (vel camera aspersionis aquae) tractatur ad statum puncti roris machinae perveniendum, et deinde cum aere interiori redito semel misceatur, et status supplendi aeris interioris per moderationem rationis mixtionis (praesertim systema dehumidificationis) obtineri potest.
Pressio positiva: Solet fieri ut conclavia munda pressionem positivam servet ne sordes externae influant, et hoc pulveris interni emissionem promoveat. Valor pressionis positivae plerumque his duobus modis utitur: 1) Differentia pressionis inter conclavia munda diversorum graduum et inter areas mundas et areas non mundas non minor quam 5Pa esse debet; 2) Differentia pressionis inter officinas mundas interiores et exteriores non minor quam 10Pa esse debet, plerumque 10~20Pa. (1Pa=1N/m2) Secundum "Specificationem Designandi Conclavis Mundae", electio materiae structurae sustentandae conclavis mundae requisitis insulationis thermalis, insulationis caloris, praeventionis ignis, resistentiae humiditatis, et minoris pulveris satisfacere debet. Praeterea, requisita temperaturae et humiditatis, moderatio differentiae pressionis, fluxus aeris et volumen aeris supplendum, ingressus et egressus hominum, et curatio purificationis aeris ordinantur et cooperantur ad systema conclavis mundae formandum.
- Requisita temperaturae et humiditatis
Temperatura et humiditas relativa camerae mundae cum requisitis productionis producti congruere debent, et ambitus productionis producti et commoditas operatoris praestanda sunt. Cum nullae requisitae speciales ad productionem producti adsint, ambitus temperaturae camerae mundae ad 18-26°C regi potest, et humiditas relativa ad 45-65%. Considerata stricta moderatione contaminationis microbialis in area principali operationis asepticae, requisita specialia sunt pro vestibus operatorum in hac area. Ergo, temperatura et humiditas relativa areae mundae secundum requisita specialia processus et producti determinari possunt.
- Moderatio differentiae pressionis
Ne munditia cubiculi puri a cubiculo vicino polluatur, fluxus aeris per rimas aedificii (rimas ianuarum, penetrationes parietum, ductus, etc.) in directione definita circulationem particularum noxiarum minuere potest. Methodus ad directionem fluxus aeris moderandam est pressionem spatii vicini moderari. GMP requirit ut differentia pressionis mensurabilis (DP) inter cubiculum purum et spatium vicinum cum munditia minore servetur. Valor DP inter diversos gradus aeris in GMP Sinarum statuitur non minus quam 10 Pa esse, et differentia pressionis positiva vel negativa secundum requisita processus servanda est.
- Forma fluxus aeris et volumen aeris adhibitum, rationabilis ordinatio fluxus aeris, inter praecipuas cautiones est ad pollutionem et contaminationem mutuam in area munda prohibendam. Rationabilis ordinatio fluxus aeris est ut aer cubiculi puri immissus celeriter et aequaliter distribuatur vel diffondatur per totam aream mundam, currentes vorticosos et angulos mortuos minuantur, pulverem et bacteria a pollutione interiori emissa diluantur, eaque celeriter et efficaciter exeantur, probabilitatem pulveris et bacteriorum productum contaminent minuantur, et munditiam requisitam in cubiculo conserventur. Cum technologia pura concentrationem particularum suspensarum in atmosphaera moderetur, et volumen aeris in cubiculum purum immissum multo maius sit quam quod cubicula climatizata generaliter requirunt, forma ordinationis fluxus aeris ab his significanter differt. Forma fluxus aeris plerumque in tres categorias dividitur:
- Fluxus unidirectionalis: fluxus aeris cum lineis aëriis parallelis in una directione et celeritate venti constanti in sectione transversa; (Duo genera sunt: fluxus unidirectionalis verticalis et fluxus unidirectionalis horizontalis.)
- Fluxus non unidirectionalis: ad fluxum aeris refertur qui definitioni fluxus unidirectionalis non respondet.
3. Fluxus mixtus: fluxus aeris compositus ex fluxu unidirectionali et fluxu non unidirectionali. Generaliter, fluxus unidirectionalis leniter fluit a latere aeris interioris immissi ad latus aeris reditus correspondens, et munditia classem 100 attingere potest. Munditia camerarum mundarum non unidirectionalium inter classes 1000 et 100000 est, et munditia camerarum mundarum fluxus mixti classem 100 in quibusdam locis attingere potest. In systemate fluxus horizontalis, fluxus aeris ab uno pariete ad alterum fluit. In systemate fluxus verticalis, fluxus aeris a lacunari ad solum fluit. Conditio ventilationis camerae mundae plerumque modo magis intuitivo exprimi potest per "frequentiam mutationis aeris": "mutatio aeris" est volumen aeris spatium per horam intrantis divisum per volumen spatii. Propter diversa volumina aeris puri immissi in cameram mundam, munditia camerae etiam differt. Secundum computationes theoreticas et experientiam practicam, experientia generalis temporum ventilationis haec est, ut aestimatio praeliminaris voluminis aeris cubiculi puri: 1) Pro classe 100,000, tempora ventilationis plerumque plus quam 15 vicibus per horam sunt; 2) Pro classe 10,000, tempora ventilationis plerumque plus quam 25 vicibus per horam sunt; 3) Pro classe 1000, tempora ventilationis plerumque plus quam 50 vicibus per horam sunt; 4) Pro classe 100, volumen aeris computatur secundum celeritatem venti sectionis transversalis aeris 0.2-0.45m/s. Designatio voluminis aeris rationabilis pars magni momenti est ad munditiam areae purae curandam. Quamquam numerum ventilationum cubiculi augere utile est ad munditiam curandam, volumen aeris nimium iacturam energiae causabit. Gradus munditatis aeris, numerus maximus permissibilis particularum pulveris (staticus), numerus maximus permissibilis microorganismorum (staticus), frequentia ventilationis (per horam).
4. Ingressus et egressus hominum et rerum
Interclusoria cubiculi puri, plerumque ad introitum et exitum cubiculi puri ponuntur ut fluxum aeris externum pollutum arceant et differentiam pressionis moderentur. Cubiculum tamponis constituitur. Haec cubicula interclusoria spatium introitus et exitus per plures portas regunt, et etiam loca praebent ad vestes mundas induendas/exuendas, disinfectionem, purificationem, aliasque operationes. Interclusoria electronica et claustra aerea communia.
Arca transitoria: Ingressus et egressus materiarum in conclave purum arcam transitoriam, etc., comprehendit. Hae partes munus tamponis agunt in translatione materiarum inter aream purum et aream non purum. Duae ianuae earum simul aperiri non possunt, quod efficit ne aer externus officinam ingredi et exire possit cum res adferuntur. Praeterea, arca transitoria, lampade ultraviolacea instructa, non solum pressionem positivam in conclavi stabilem servare, pollutionem impedire, requisitis GMP satisfacere, sed etiam munus in sterilisatione et disinfectione agere potest.
Imbrem aereum: Cubiculum imbris aerei est transitus quo merces in cubiculum mundum ingrediuntur et exeunt, et etiam munus cubiculi clausi aeris agit. Ut magna copia pulveris particularum a mercibus allatarum et exeuntium minuatur, fluxus aeris puri, per filtrum HEPA percolati, ex omnibus directionibus a rostro rotabili ad merces aspergitur, particulas pulveris efficaciter et celeriter removens. Si imbrem aereum adest, is secundum normas flatu et imbuendus est antequam officinam mundam sine pulvere ingrediatur. Simul, specificationes et usus requisita imbris aerei stricte observanda sunt.
- Curatio purificationis aeris et eius proprietates
Technologia purificationis aeris est technologia completa ad creandum ambitum aeris puri et ad qualitatem producti curandam atque emendandam. Praecipue agitur in particulis aeris filtrandis ut aer purus obtineatur, deinde in eadem directione fluere vel parallele vel verticaliter celeritate, et aerem cum particulis circum se abluere, ut finis purificationis aeris consequatur. Systema refrigerationis aeris cubiculi puri debet esse systema refrigerationis aeris purificatum cum curationibus filtrationis tribus gradibus: filtro primario, filtro medio, et filtro HEPA. Cura ut aer in cubiculum immissus sit aer purus et aerem pollutum in cubiculo diluere possit. Filtrum primarium praecipue aptum est ad filtrationem primariam systematum refrigerationis aeris et ventilationis et ad filtrationem aeris reditus in cubiculis puris. Filtrum ex fibris artificialibus et ferro galvanizato constat. Particulas pulveris efficaciter intercipere potest sine nimia resistentia fluxui aeris formanda. Fibrae temere intertextae innumerabiles impedimenta particulis formant, et spatium amplum inter fibras fluxum aeris leniter transire permittit ut gradum proximum filtrorum in systemate et ipsum systema protegat. Duae sunt condiciones fluxus aeris sterilis interioris: una est laminaris (id est, omnes particulae suspensae in cubiculo in strato laminari continentur); altera est non-laminaris (id est, fluxus aeris interioris turbulentus est). In plerisque cubiculis mundis, fluxus aeris interioris est non-laminaris (turbulens), qui non solum particulas suspensas in aere inclusas celeriter miscere potest, sed etiam particulas stationarias in cubiculo iterum volare facit, et pars aeris etiam stagnare potest.
6. Praeventio ignis et evacuatio officinarum mundarum
1) Gradus resistentiae ignis officinarum mundarum non inferior gradu 2 esse debet;
2) Periculum ignis officinarum productionis in officinis mundis secundum normam nationalem vigentem "Codicem ad Praeventionem Ignis in Designio Aedificiorum" classificandum et implendum est.
3) Laquearia et parietes cubiculi puri non combustibiles erunt, et materiae compositae organicae non adhibebuntur. Limites resistentiae ignis laqueariae non minor quam 0.4h, et limites resistentiae ignis laqueariae corridoris evacuationis non minor quam 1.0h esse debent.
4) In aedificio fabricae comprehensivo intra zonam ignis, mensurae partitionis corporis non combustibilis inter areas productionis mundae et areas productionis generalis constituendae sunt. Limites resistentiae ignis parietis partitionis et laquearis correspondentis non minus quam hora una esse debent. Materiae ignifugae vel igniresistentes adhibendae sunt ad tubos per parietem vel laquearium transeuntes arcte implendos;
5) Exitus securitatis dispersi erunt, neque viae tortuosae a loco productionis ad exitum securitatis erunt, et signa evacuationis manifesta ponenda sunt.
6) Ostium evacuationis securitatis, quod aream mundam cum area non munda et area munda externa coniungit, in directionem evacuationis aperietur. Ostium evacuationis securitatis non debet esse ostium suspensum, ostium speciale, ostium laterale labentem, aut ostium electricum automaticum. Paries exterior officinae mundae et area munda in eodem tabulato ianuis et fenestris instructi esse debent ut vigiles in aream mundam officinae ingredi possint, et exitus specialis contra incendia in parte congrua muri exterioris constituendus est.
Definitio officinae GMP: GMP est abbreviatio "Bonae Praxeos Fabricationis". Eius principale propositum est proponere requisita necessaria ad rationalitatem processus productionis societatis, ad applicabilitatem instrumentorum productionis, ad accuratam et standardizationem operationum productionis. Certificatio GMP refert ad processum quo gubernatio et ministeria pertinentia inspectiones omnium aspectuum societatis, ut personarum, institutionis, aedificiorum officinarum, ambitus productionis, condicionum sanitariarum, administrationis materiarum, administrationis productionis, administrationis qualitatis, et administrationis venditionum, ordinant, ut aestiment num requisitis regulamentariis satisfaciant. GMP requirit ut fabri productorum bona instrumenta productionis, processus productionis rationabiles, perfectam administrationem qualitatis, et systemata probationum stricta habeant ut qualitas producti finalis requisitis regulamentariis satisfaciat. Productio aliquorum productorum in officinis GMP certificatis peragenda est. Implementatio GMP, emendatio qualitatis producti, et amplificatio notionum servitii fundamentum et fons sunt progressionis societatum parvarum et mediarum sub condicionibus oeconomiae mercatus. Pollutio cubiculi puri et eius imperium: Definitio pollutionis: Pollutio ad omnes substantias superfluas refert. Sive materia sive energia sit, dummodo non sit pars producti, non necesse est ut exstet et producti effectum afficiat. Quattuor fontes principales pollutionis sunt: 1. Aedificia (laquearia, pavimentum, paries); 2. Instrumenta, apparatus; 3. Personae; 4. Producta. Nota: Micropollutio in micron metiri potest, id est: 1000μm = 1mm. Solet videre tantum particulas pulveris quorum magnitudo maior est quam 50μm, et particulae pulveris minores quam 50μm tantum microscopio videri possunt. Contaminatio microbialis cubiculi puri praecipue ex duobus aspectibus oritur: contaminatione corporis humani et contaminatione systematis instrumentorum officinae. Sub condicionibus physiologicis normalibus, corpus humanum semper squamas cellularum demittit, quarum pleraeque bacteria portant. Cum aer magnum numerum particularum pulveris resuspendat, vectores et condiciones vitae bacteriis praebet, ita atmosphaera fons principalis bacteriorum est. Homines fons maximus pollutionis sunt. Cum homines loquuntur et moventur, magnum numerum particularum pulveris emittunt, quae superficiei producti adhaerent et productum contaminant. Quamquam operarii in conclavi mundo laborantes vestes mundas gerunt, vestes mundae propagationem particularum omnino impedire non possunt. Multae ex particulis maioribus mox in superficie rei propter gravitatem sedent, aliae vero minores cum motu fluxus aeris in superficiem rei cadent. Tantum cum particulae parvae certam concentrationem attingunt et in unum aggregantur, nudo oculo videri possunt. Ut pollutio conclavium mundorum a ministris minuatur, ministri praecepta stricte sequi debent cum intrant et exeunt. Primum gradum antequam conclave mundum ingrediantur est pallium in conclavi primae vices exuere, soleas communes induere, deinde conclave secundae vices intrare ad calceos mutandos. Antequam secundam vicem ingrediantur, manus lava et sicca in conclavi intermedio. Manus in fronte et tergo manuum sicca donec manus non madefiant. Postquam conclave secundae vices ingressi sunt, soleas primae vices muta, vestes steriles laboris induere, et calceos purificationis secundae vices induere. Tria puncta gravia sunt cum vestes mundas laboris geruntur: A. Eleganter vestes tegere et capillos non nudare; B. Larva nasum tegere debet; C. Pulverem e vestibus laboris mundis absterge antequam officinam mundam ingrediaris. In administratione productionis, praeter quasdam causas obiectivas, multi adhuc sunt operarii qui aream mundam non ingrediuntur ut necesse est et materiae non stricte tractantur. Ergo, fabri productorum operarios productionis stricte requirere et conscientiam munditiae personarum productionis colere debent. Pollutio humana - bacteria:
1. Pollutio ab hominibus generata: (1) Cutis: Homines plerumque cutem suam omnino singulis quattuor diebus deponunt, et homines circiter 1000 cutis partes per minutum deponunt (magnitudo media est 30*60*3 microna). (2) Capillus: Capilli humani (diametro est circiter 50~100 microna) perpetuo decidunt. (3) Saliva: continet natrium, enzyma, salem, kalium, chloridum et particulas cibi. (4) Vestis quotidiana: particulae, fibrae, silica, cellulosa, varia chemica et bacteria. (5) Homines 10 000 particulas maiores quam 0.3 microna per minutum generant cum quieti sunt aut sedent.
2. Analysis probationum externarum ostendit: (1) In conclavi mundo, cum operarii vestes steriles gerunt: copia bacteriorum emissa dum quiescunt plerumque est 10~300/min. Copia bacteriorum emissa cum corpus humanum plerumque activum est est 150~1000/min. Copia bacteriorum emissa cum homo celeriter ambulat est 900~2500/min per personam. (2) Tussis plerumque est 70~700/min per personam. (3) Sternutatio plerumque est 4000~62000/min per personam. (4) Copia bacteriorum emissa cum vestes ordinarias geruntur est 3300~62000/min per personam. (5) Copia bacteriorum emissa sine larva: copia bacteriorum emissa cum larva est 1:7~1:14.
Tempus publicationis: V Nonas Martias, MMXXXV